随着医学科技的不断进步，肿瘤诊疗已经从经验医学、循证医学进而迈入精准医学时代。其中，伴随诊断和靶向治疗是实现肿瘤精准医疗的重要组成部分，通过对分子标志物的精确检测可以为临床提供更多有价值的医学信息，帮助实现个体化医疗。

日前，大洋彼岸传来好消息，FDA批准了Bio-Rad公司的QXDx AutoDG ddPCR系统和QXDx BCR-ABL %IS试剂盒，用于慢性粒细胞白血病（CML）患者精确、重复的治疗监测。

这是该领域首个获得FDA认证的数字PCR产品，代表着液体活检技术的临床应用再次向前迈进了坚实的一大步。

不仅如此，液体活检领域好事接二连三。

2月13日共同发表在国际知名学术期刊Cancer Research上的两项临床研究则进一步证实，基于血液的液体活检能精确的追踪肺癌的治疗效果。在免疫治疗或其他相关治疗期间检测循环肿瘤DNA（ctDNA）能够比传统影像学检测更加精确的评估肿瘤的生长或缩小，并且用于癌症治疗效果的追踪。此外，快速、敏感的ctDNA动态监测能用于指导肺癌患者的靶向治疗！

在其中一项针对28例晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的研究中，研究人员在患者接受EGFR抑制剂或HER2抑制剂（如奥希替尼、mavelertinib、阿法替尼、厄洛替尼）治疗前，以及在患者接受治疗的过程间隔中，对其血液样本进行检测。

通过对脱落至循环血液的肿瘤细胞的ctDNA进行检测，研究人员分析肿瘤细胞的基因突变和染色体变化异常，达到治疗期间肿瘤负荷实时跟踪的目的。

其中20例完全产生疗效的患者，在接受治疗后的一周时间，血液样本中能够检测到的ctDNA就几乎完全消失。8例治疗无响应的患者ctDNA水平变化仅出现了有限的变化，且无进展生存时间显著更短。

总体而言，液体活检能更早约4周的时间的检测患者的治疗效果，并且比CT检测要更加精确。

 

不仅如此，研究人员还发现，对于CT检查无异常或其难以检测的疾病，ctDNA分析能改善这些患者的临床预后。这些结果表明了早期疗效监测在靶向治疗中的重要潜在价值，尤其是当CT检测无法有效判断患者客观缓解和实际疾病进展的时候。

图：患者无进展生存结果比较

 

利用ctDNA进行早期检测能够在CT扫描之前发现治疗带来的变化，并且有助于对肿瘤细胞的突变变化进行追踪。根据这些结果，研究人员证实，与重复的CT检测相比，晚期癌症患者的ctDNA检测具有更加精确和无创的特点。无创液体活检对于肿瘤特异性变化的强大识别功能，为多种治疗环境下，不同类型癌症的广泛监控提供了可能。

 

在另一项针对38例NSCLC患者的研究中，研究人员通过检测ctDNA和血液免疫细胞来判断PD1抑制剂（激活免疫系统对抗癌症）疗法的治疗效果。

在治疗开始后不久，9例免疫疗法有效的患者血液内的ctDNA水平出现了完全下降。而与此相比，另外12位治疗无响应的患者ctDNA水平并未出现明显的变化。

治疗无效的患者无进展生存时间更短且总生存率更低，而ctDNA水平的监测能够更加精确的预测这些患者的总生存率。

总体而言，ctDNA监测能够比常规影像学检测提前9周时间判断癌症的治疗效果。

 研究人员还研究了这些患者血液免疫细胞的变化，他们发现，治疗期间随着免疫细胞水平的升高，ctDNA的水平出现降低，这表明血液循环中ctDNA的检测结果能够预测免疫疗效。研究人员在另外一组早期NSCLC患者中同样验证了这些发现。

 

最后，这两项研究的结果联合表明，基于ctDNA分析的无创液体活检在癌症治疗期间的应用是可行的，且能够比CT影像学检测更加快速和精确的评估治疗反应。

图：无进展生存分析

 

目前，临床上迫切需要一种实时的、无创性的检测方法来监测靶向治疗或免疫检查点抑制剂疗法对于不同患者的肿瘤治疗效果如何。

这两项研究的结果表明，基于血液样本的液体活检技术能够更加快速和精确的帮助临床医师评估患者的治疗效果，并且避免患者在无效治疗下产生的不必要的毒副作用。

液体活检技术将彻底改变癌症患者的治疗方式。

参考资料：

Early Noninvasive Detection of Response to Targeted Therapy in Non-Small Cell Lung Cancer

DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-18-1082

Valsamo Anagnostou et al. Dynamics of tumor and immune responses during immune checkpoint blockade in non-small cell lung cancer

DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-18-1127